Витамины 3 шпора


ВитаминыОбщая характеристикаВитамины – незаменимые для жизни организма вещества, которые не синтезируются в организме, а поступают с пищей. Являются биокатализаторами окислительно-восстановительных процессов, процессов трансаминирования, дезаминирования, декарбоксилирования. Осуществляют свою функцию в виде кофермента.
1880 – Лунин установил необходимость витаминов.
1912 – Казимир лечит болезнь Бери-Бери.
4 этапа в изучении витаминов:1 этап: конец XIX века – 20 годы XX века. Необходимые вещества для жизни содержатся в пище.
2 этап: 20-40 гг. XX века. Из природных источников выделяют витамины и устанавливают их химическую структуру.
3 этап: 40-60 гг. ХХ века. Промышленные схемы технологии витаминов.
4 этап: с 60 гг. ХХ века. Изучение глубокой биохимической роли витаминов. Создание структурных аналогов.
Источники витаминов: растительная пища и некоторые животные продукты. В организм поступают витамины и провитамины.
Антивитамины – образуют псевдоферменты, включаются в обмен веществ и прерывают ферментативные процессы.
Классификация витаминов:
1. Буквенная
2. По растворимость
3. Химическая
а) алифатические C, B3, B15
б) алициклические A, D
в) ароматические K
г) гетероциклические B, E, P, PP
Легко участвуют в ОВР, реакция комплексообразования, люминисцентных реакциях.
ME – минимальное количество вещества, которое излечивает или предохраняет животное от авитаминоза (мг).
Витамины алифатическогоряда.Производные γ-лактонов ненасыщенных полиокисленных кислот.
Acidum ascorbinicum seu Vitaminum C
Название произошло от слова «скорбут» - цинга.
Бессонов впервые выделил витамин из сока белокачанной копусты..Изомерия:
1. Цис-транс по двойной связи.
2. Оптическая – 4 ассиметрических атома. Только α(+) изомер является оптически активным.
3. «+» - вращает вправо плоскость поляризации света.
4. Два ассиметрических атома находятся рядом – трео- и эритро- изомерия. Витамин С – трео-измер.
Описание: белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса.
Растворимость: ЛР в воде, спирте. ПНР в эфире, хлороформе.
Химические свойства:
Кислотные свойства: легкоподвижен водород у OH при C3 (у C2 – мезомерный эффект).
pKC3=4,27
pKC2=11,57
Восстановительные свойства: наличие енольной группировки.

При нарушении условий хранения, особенно в растворах быстро окисляется. В щелочной или кислой среде может пойти необратимый процесс окисления:

Подлинность:
ГФ:
1. С AgNO3 2%

2. С Индофеноловым красителем

НеГФ:
3. С KMnO4/H+ MnSO4
4. Обесцвечивание раствора I2
5. Обесцвечивание метиленового синего.
6. Получение берлинской лазури:
Аск. кислота + 2K3[Fe(CN)6] + 6HCl Окисленная кислота + 2H4[Fe(CN)6] + 6KCl
3H4[Fe(CN)6] + 4FeCl3 ↓Fe4[Fe(CN)6]3 + 12HCl
7. С раствором фосфорномолибденовой кислоты:
H3PO4•12MoO3•2H2O + Аск. кислота Окисленная кислота + ↓Mo2O5•MoO2 ярко-синий + H3PO4
8. С реактивом феллинга.
CuOH Cu2O кирпично-красный.
9. Реакция солеобразования с Fe2+

Использовать NaOH нельзя, т.к. Fe(OH)2↓ выпадет в красный осадок.
Чистота: температура плавления, удельное вращение
Количественное определение:
1. Йодатометрия. Титрант KIO3 0,1М. К раствору добавляют KI, HCl. Индикатор – крахмал.

ТЭ: KIO3 + KI + HCl I2
f=1/2
НеГФ:
2. Йодометрия с крахмалом или без него.
I2 2HI
3. Перманганатометрия.
4. Цериметрия.
5. Алкалиметрия. Индикатор ФФ. Титран – NaOH.

f=1
6. ФЭК с 2,6-дихлорфенолиндофенолятом.Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus in ampullis.Состав на 1 л:
Аскорбиновой кислоты 50 гNaHCO3 23,85 гNa2S2O5 1 г или Na2SO3 – 2 гВоды для инъекций до 1 лNaHCO3 – корректор pH (повышает до 6-7).
Na2S2O5 (Na2SO3) – антиоксидант, при растворении образуется NaHSO3 – истинный антиоксидант.
КО: Йодатометрия, но надо убрать NaHSO3, для этого добавляют 1% раствор формальдегида + HClH-CHO + NaHSO3 HO-CH2-SO3Na
Хранение: В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла, в прохладном месте. Применяют для лечения и профилактики цинги, кровотечения, инфекционных заболеваний. Излишки выводятся с мочой.
Производные эфиров глюконовой кислотыCalcii pangamas seu Vitaminum B15 + 6% CaCl2•6H2O
Кальциевая соль пангамовой кислоты менее гигроскопична, чем натриевая.
Описание: белый порошок с желтоватым оттенком, гигроскопичен.
Растворимость: ОЛР в воде, ПНР в органических растворителях.
Подлинность:
1. ИК-спектр.
2. Реакции на кальций:
Ca2+ + C2O4(NH4)2 CaC2O4 + 2NH4+
Осадок растворим в минеральных кислотах, нерастворим в аммиаке и уксусе.
CaC2O4 + HCl CaCl2 + H2C2O4
Ca2+ Окрашивает пламя в кирпично-красный.
3. Глюконовая кислота: при добавлении к раствору препарата хлорида окисного железа появляется светло-зеленое окрашивание.
4. При добавлении NaOH ощущается характерный запах (CH3)2N-CH2-COONa
Количественное определение: берут 4 навески.
1. Первая навеска – на азот. Определяют методом неводного титрования в ледяной уксусной кислоте. Кипятят, происходит гидролиз с выделением (CH3)2N-CH2-COOH. Добавляют Hg(CH3COO)2. Фактор = 1.

2. Вторая навеска – на COO-. Определяют методом ионообменной хроматографии. Используют колонку с катионитом КУ-2 в кислой среде. Ca2+ обменивается на протоны.
Собирают промывные воды и их потенциометрически титруют NaOH. Фактор = 1. % = 11-15%
3. Третья навеска – на Ca2+. Определяют методом трилонометрии с индикатором кислотным хромовым темно-синим. Фактор = 1.

4. Четвертая навеска – на хлориды. Определяют по методу Фольгарда.
Обратное титрование. Титрант – 0,1M AgNO3, Ind – FeNH4(SO4)2 (железоаммонийные квасцы); pH=3 (HNO3). Избыток AgNO3 оттитровывают NH4SCN.
KBr + AgNO3 точн. избыток AgBr + KNO3
избыток AgNO3 + NH4SCN AgSCN + NH4NO3
КТТ: 3NH4SCN + FeNH4(SO4)2 Fe(SCN)3 + 2(NH4)2SO4 (бурое окрашивание)
Хлора не более 2,2%.
Используют в комплексной терапии цирроза, гепатита.
Форма выпуска: таблетки.
Производные β-аминокислот.Кислота пантотеновая = β-аминопропионовая кислота.
Кальциевая соль D(+)α,γ-диокси-β,β-диметил-бутирил-N-амид-β-аминопропионовой кислоты.
Описание: белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость: ЛР в воде, МР в органических растворителях.
Подлинность:
1. На кальций (смотри предыдущий препарат).
2. β-аланин: + NaOH + CuSO4 синее окрашивание.
3. α,γ-диокси-β,β-диметилмаслянная кислота:
+ NaOH, t; + HCl (до pH=7) + FeCl3 желтое окрашивание.
4. Гидроксамовая проба. Проводят кислотный гидролиз, образуется пантолактон.

Чистота:
Определяют пантолактон, который образуется при синтезе.

Проводят гидроксамовую пробу (предворительный кислотный гидролиз не проводится!)
Далее на ФЭК, определяют оптическую плотность. Параллельно ставят ГСО (пантолактон).
(не более 0,5%).
КО:
1. Азот:
В колбе Кьельдаля + NaOH выделяется диметиламин в колбу с раствором борной кислоты метатетроборатыNH(CH3)2 + H3BO3 [NH(CH3)2]BO2 + H2O
2NH(CH3)2 + 4H3BO3 [NH(CH3)2]B4O7
Соли титруют HCl, индикатор МО+МС, контрольный опыт. f=1
2. Ca2+ трилонометрией.
Применение: при нарушении обменных процессов, аллергии, ожогах. В ампулах, мази.
Витамины гетероциклического ряд – производные пиридина (группа PP)Acidum nicotinicum
Nicotinamidum
Описание: белые кристаллические порошки без запаха.
Растворимость: никотиновая кислота ТР в воде, ПНР в эфире; никотинамид ЛР в воде, ПНР в эфире.
Подлинность:
1. При нагревании ощущается запах пиридина (декарбоксилирование)
2.

3.

4.


5.


6. УФ-спектр в 0,1 М NaOH.
7. С общеалкалоидными реактивами. На предметном стекле: с фосфорномолибденовой кислотой желтоватый осадок; с фосфорновольфрамовой кислотой белый осадок.
Чистота: примесь 2,6-; 2,5-дикарбоновых кислот определяют по реакции с 5% FeSO4. Окраска не должна превышать эталон цветности.
Количественное определение:
Никотиновая кислота.
1. Алкалиметрия. Фактор = 1, индикатор – ФФ, навеску растворяют в горячей воде.
2. Обратная йодометрия.

2CuSO4 + 4KI Cu2I2 + I2 + 2K2SO4
I2 + 2Na2S2O3 Na2S4O6 + 2NaI
Фактор = 2.
Никотинамид.
1. Неводное титрование
2. Щелочной гидролиз при нагревании NH3. Аммиак собираем в приемник с борной кислотой.
NH3 + H3BO3 NH4BO2 + H2O
2NH3 + 4H3BO3 (NH4)2B4O7 + 5H2O
Титруем соляной кислотой.
NH4BO2 + HCl + H2O NH4Cl + H3BO3
NH4B4O7 + 2HCl + 5H2O 2NH4Cl + 4H3BO3
Solutio Acidi nicotinici 1% pro injectionКислоты никотиновой 10,0
NaHCO3 7,0 (для коррекции рН)
Воды до 1 литра.
Количественное определение:
1. УФ спектр (параллельно ГРСО).
2. Косвенная йодометрия.
Никотинамид в растворе для инъекций количественно определяют методом полярографии и неводным титрованием.
Применение:
Никотиновая кислота – сосудорасширяющее, ее включают в состав нескольких препаратов. А именно: ксантинол, никотинат, папаверина никотинат, никошпан.
Антивитамины РР:
Оксиметилпиридиновые витамины (B6).
Пиридоксин (пиридоксол) 2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридин.

Пиридоксаль ПиридоксаминТеория Брауштейна-Шемякина объясняет роль витамина В6, как биокатализатора (переаминирование АК, декарбоксилирование). Физиологические функции выполняет фосфорилированный в 5 положении (где –СН2ОН) пиридоксаль и пиридоксамин.
Связь структура-активность: если убрать в 5 положении СН2ОН, то активность пропадает. Если заменить во 2 положении CH3 на C2H5, активность падает на 90%. Если в 4 или 5 положении СН2ОН заменить на СН3, получаем антивитамин.
Антивитамины:

Изониазид также вызывает авитаминоз:

Химические свойства:
1. Амфотерные вещества. В 6 положение может идти SE (азосочетание).
2. На фенольный гидроксил реакция с FeCl3 (красное окрашивание).
3. Разрушаются под действием окислителей.
4. Могут образовывать сложные эфиры по CH2OH в 5 положении.
Pyridoxyni hydrochloridum
Пиридоксина гидрохлорид

2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридина гидрохлорид.
Описание: белый мелкокристаллический порошок без запаха.
Растворимость: ЛР в воде, щелочи, спирте, НР в эфире.
Подлинность:
1. УФ-спектр в фосфатном буфере. 2 максимума.
2. Реакция с FeCl3 красное окрашивание. При прибавлении р.H2SO4 (HCl) обесцвечивание.

3. Специфичная реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом (SE)

4. На хлорид-ион.
НеГФ:
5. Азосочетание по 5 положению

6. С ванадатом аммония.
7. Водный раствор препарата имеет фиолетовую флюоресценцию в УФ.
Чистота:
1. Температура плавления
2. рН3. ПМВ
4. Недопустим метиловый эфир пиридоксина.

Определяют: раствор пиридоксина + H3BO3 боратный комплекс, который не будет реагировать с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, т.е. не будет окрашивания при конечном добавлении н-бутанола.

Количественное определение:
По ГФ обязательно неводное титрование (в присутствии (CH3COO)2Hg) совместно с алкалиметрией.
1. Алкалиметрия:
R3N•HCl + NaOH R3N + NaCl + H2O
Индикатор: БТС, т.к. если использовать ФФ, то можно оттитровать фенольный гидроксил в 3 положении. Фактор равен 1.
В таблетках: ФЭК (по реакции с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, он же 2,6-ДХХХИ), параллельно ГСО. В контрольном опыте используют не воду, а H3BO3.

Или полярография с тетраметиламмония хлоридом.
Инъекционные растворы: Неводное титрование. Нагревают с избытком уксусного ангидрида полчаса на водяной бане, добавляют ацетат ртути.
Хранение: общий список, защищенное от света место.
Применение: потребность 2-3 мг/сутки. Применяют при авитаминозе, анемии, дерматитах, туберкулезе.
Pyridoxalphosphatum. Пиридоксальфосфат.
5-фосфорный эфир 2-метил-3-окси-4-формил-5-оксиметил пиридина моногидрат. Препарат представляют собой уже готовую коферментную форму.
Описание: светло-желтый кристаллический порошок.
Растворимость: МР в воде, ПНР в хлороформе, спирте.
Подлинность:
1. УФ-спектр в фосфатном буфере. 2 максимума.
2. Водный раствор + раствор фенилгидразина осадок в виде желтых хлопьев.

3. На PO43- (после кислотного гидролиза) – реакция с молибдатом аммония. Выпадает желтый кристаллический осадок, растворимый в NH4OH.
H3PO4 + 12(NH4)MoO4 + 21HNO3 t (NH4)3PO4•12MoO3↓ + 21NH4NO3 + 12H2O
Чистота:
1. ТСХ (допустимая примесь пиридоксаля). В сравнении с СОВС.
2. Допустима свободная H3PO4. Определяют по реакции с (NH4)MoO4 (смотри выше).
Количественное определение: неводное титрование в смеси уксусного ангидрида и муравьиной кислоты. Индикатор: раствор судана 3 в ледяной уксусной кислоте.
Пиримидинтиазоловые витамины (B1).Участвуют в декарбоксилировании ПВК.
Основание: пиримидин + тиазол.
Thiamini chloridum
Thiamini bromidum
Зависимость структура-активность:
1. Если во втором положении заменить метил на пропил, то активность падает.
2. Метил бутил, то получаем антивитамин.
3. Если в тиазольном кольце прогидрогенизировать все двойные связи, то активность пропадает.
4. NH2 OH, то получаем антивитамин.
5. Если в шестое положение добавить OH, получаем антивитамин.
Химические свойства:
1. Основный характер за счет азота в тиазольном кольце.
2. Взаимодействуют с осадительными реактивами.
3. Устойчивы в кислой среде. В щелочной среде происходит расщепление тиазолевого центра с образованием тиаминтриола.
4. Легко восстанавливаются в ди(тетра)гидро тиамин с полным исчезновением витаминной активности.
6. Образуют эфиры по CH2CH2OH
Получение: Синтетически (знать не надо).
Подлинность:
2. Реакции на Cl-, Br-.
3. Тиохромовая проба.




4. С общеалкалоидными реактивами (кремнийвольфрамовая кислота и пр.). С реактивом Драгендорфа оранжевый осадок; с фосфорномолибденовой кислотой желтый осадок.
Чистота:
Раствор для инъекций: ТСХ, 2 СОВС. Должно быть не более 3-х пятен на хроматограмме (вещество и 2 допустимых вещества), не превышающих СОВС.
Количественное определение:
Тиамина бромид:
1. Гравиметрия. Добавляют кремнийвольфрамовую кислоту в солянокислой среде, высушивают осадок при температуре 100-105°С.
SiO2•12WO3•4H2O + 4RN 4RN•SiO2•12WO3•4H2O↓
;
НеГФ:
1. Сочетание аргентометрии по Кальтгоффу-Стенгеру с предварительной алкалиметрией.
а) Алкалиметрия (индикатор – БТС):
RN+Br-HBr + NaOH RNBr + NaBr + H2O
б) Аргентометрия:
Среда – HNO3. Индикатор: железоаммонийные квасцы.
NH4SCN + FeNH4(SO4)2 Fe(SCN)3
RNBr + NaBr + 2AgNO3 RNNO3 + NaNO3 + 2AgBr
В точке эквивалентности – обесцвечивание.
AgNO3 + Fe(SCN)3 AgSCN↓ + Fe(NO3)
Фактор равен 1. Концентрация NH4SCN – 0,1М.

2. Алкалиметрия с индикатором БТС.
3. Аргентометрия по методу Фаянса. Индикатор БФС. Фактор равен ½.
Тиамина Хлорид.
1. Неводное титрование с добавлением Hg(CH3COO)2.
RNCl•HCl + 2HClO4 + Hg(CH3COO)2 RN+ClO4- + HgCl2 + 2CH3COOH
Фактор равен ½.
НеГФ:
2. Алкалиметрия.
3. Аргентомтерия.
4. Флуориметрический метод (для таблеток).
Эфиры тиамина и тиаминтиола.PhosphothiaminumФосфат монофосфорного эфира тиамина.

Описание: белый кристаллический порошок со слабым запахом
Растворимость: ЛР в воде.
Лучше усваивается организмом, меньше разрушается тиаминазой, быстрее превращается в кофермент. Применяют при гипо и авитаминозе в виде таблеток, драже.
Cocarboxylasum hydrochloride pro injectionibus
Производные тиаминола не разрушаются тиаминазой.Benphothiaminum
Монофосфорный эфир дельта-бензоилтиола.
Описание: белый кристаллический порошок со слабым запахом.
Подлинность:
1. ИК-спектр.
2. Реакция с (NH4)2MoO4. Фосфотиамин реагирует сразу с образованием желтого кристаллического осадка, а все остальные требуют кипячения в HNO3 (чтобы образовался свободный PO43-).
3. Тиохромовая проба. Для бенфотиамина необходимо 20 минут кипячения на водяной бане, чтобы произошел гидролиз бензоильного остатка).4. Реакции на Хлорид-ион.
Количественное определение:
1. Бенфотиамин (субстанция, таблетки), фосфотимаин (субстанция) – УФ спектр в фосфатном буфере.
2. Фосфотимин (таблетки) – флюориметрия (по тиохромной пробе).
3. Кокарбоксилаза – алкалиметрия. Индикиатор: тимолфталеин. Нейтрализация идет по двум фосфорным остаткам и HCl, поэтому фактор = 1/3.
Показания: гиповитаминозы, нарушения обмена веществ. Быстро всасывается.
Хранение: в сухом, защищенном от света месте.
Формы выпуска: таблетки.
Птериновые витамины (Bc).Ростовые факторы – листья шпината, капусты, салата.
Производные бициклической системы «птерин», которая состоит из пиримидина и пиразина.

Acidum folicumФолиевая кислота

N-{4’-[(2-амино-4-окси-6-птеридил)-метил]-амино}-бензоил-α(+) глютаминовая кислота или птероил α(+) глютаминовая кисота.
Получение: синтетические (знать не надо).
Описание: желтый или оранжево-желтый порошок, гигроскопичен, на свету разлагается.
Растворимость: ПНР в воде, органике, МР в разведенных минеральных кислотах, но ЛР при нагревании, ЛР в щелочах.
Подлинность:
1. Окислительное расщепление. Растворяют в 0,1М NaOH, добавляют 0,1М HCl и KMnO4 и нагревают до температуры 80-85°С. Избыток марганцовки удаляют перекисью водорода и смотрят в УФ – наблюдается голубая флюоресценция.

2KMnO4 + 5H2O2 + 6HCl 2MgCl2 + 2KCl + 8H2O + 5O2
2. УФ-спектрофотометрия. 3 максимума.
3. ТСХ. Готовят раствор в Na2CO3, сравнивают с ГСО. Пятно должно соответствовать по положению и размерам пятну ГСО.
НеГФ:
4. Восстановительное расщепление
Zn + NaOH Na2ZnO2 + H2
(Zn + HCl ZnCl2 + H2)


5. Получение окрашенных комплексов с солями тяжелых металлов:

Cu2+ зеленый
Co2+ темно-желтый
Fe3+ красно-оранжевый
Чистота:
1. Определяют воду (с реактивом Фишера) – не более 8,5%.
2. Удельное вращение
3. Примесь свободных аминов. Навеску растворяют в 90% этаноле, фильтруют. Спиртовое извлечение (содержащее свободные амины) разводят K2HPO4, добавляют NaNO2 + HCl, избыток NaNO2 удаляют мочевиной или сульфаниловой кислотой, проводят реакцию азосочетания (подробнее этапы определения и расчетные формулы смотри в количественно определении). Параллельно ставят контрольный опыт с K2HPO4. РСО – ПАБК.
Свободных аминов должно быть не более 1% в пересчете на сухое вещество.
Количественное определение:
ГФ: ФЭК.
1 этап. Навеску растворяют в NH4OH и добавляют K2HPO4. Потом проводят окислительное расщепление марганцовкой (смотри в подлинности) с образованием птериновой кислоты и п-аминоглютаминовой кислоты. Избыток марганцовки устраняется NaNO2 на следующем этапе.
2 этап. П-аминоглютаминувая кислота + NaNO2 + HCl (смотри реакцию в подлинности, восстановительное расщепление).
3 этап. Избыток NaNO2 + сульфаниловая кислота или мочевина. Добавляют постепенно до полного прекращения выделения пузырьков N2
H2NSO4 + HNO2 N2 + H2O + H2SO4
4 этап. Добавляем N(1-нафтил)-этилендиамина дигидрохлорид.

Измеряем оптическую плотность полученного раствора (относительно K2HPO4) при длине волны 550 нм. Параллельно ставим контрольный опыт с тем же раствором, но вместо марганцовки берем воду. Еще параллельно ставим контрольный опыт с ГСО.

Далее делаем пересчет на безводное вещество
НеГФ:
2. Полярография. Фолиевая кислота восстанавливается в токе N2 + Na2CO3 до 7,8-дигидрофолиевой кислоты.

3. Алкалиметрия – обратное титрование. Индикатор – ФФ + метиленовый синий. Фактор = 1/3 (по гидроксилу и двум карбоксильным группам). Параллельно определяют содержаниеи свободной п-аминоглютамминовой кислоты (ее извлекают спиртом).
4. СФМ
Хранение: ХУТ без доступа света.
Применение: при макроцитарной анемии, при нарушении кровообращения. Потребность – 1-2 мг/сутки.
Формы выпуска: порошок, таблетки.
Фолиновая кислота:
MethotrecsatumМетотрексат
4-дезокси-4-амино-N10-метилфолиевая кислота.
Описание: желтый или слегка оранжевый порошок.
Растворимость: ПНР в воде, спирте.
Применение: антиметаболит, тормозит активность фолатредуктазы, противоопухолевое средство.
Calcii folinasКальция фолинат
Антагонист побочного действия метотрексата.
Изоаллоксазиновые витамины (В2)Содержатся в молоке, мясе, рыбе, почках, оболочке зерновых, овощах, горохе.
Витамины В2 участвуют в переносе электронов дыхательной цепи, участвуют в нормальном функционировании глаза, в синтезе гемоглобина. Авитаминоз В2 – это заболевания кожи, выпадение волос, конъюнктивит, снижение аппетита.
Суточная потребность – 2-3 мг.
В основе лежит бензоптеридин.

Пиримидо-[4,5-f]хиноксалин.

Аллоксазин Изоаллоксазин:
Riboflavinum
6,7-диметил-9-(Д-1’-рибитил)-изоаллоксазин.
Получение: синтетически (знать не надо).
Описание: желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Окрашивание придает азометиновая группа (два сопряженные атома азота). Устойчив к температуре, на свету разлагается. Устойчив к кислой среде, но в щелочной разлагается.
Растворимость: МР в воде, ПНР в спирте, эфире, ЛР в растворах кислот, щелочей.
Свойства:
1. Амфотерность.
2. 4 максимума – 2 в УФ и 2 в видимой области.3. Оптически активен в щелочной среде (возможна полярография в спиртовом растворе KOH). Удельное вращение от -110 до -130°.
4. В водных растворах (нейтральных) имеет зеленую флюоресценцию в УФ.
5. Легко восстанавливается с образованием бесцветной лейкоформы.

Восстановителями могут быть Zn+HCl, NaHSO3.
6. За счет рибитола – образование комплекса с борной, фосфорной, серной кислотой.
7. С солями металлов (Ag, Cu, Co, Fe):

Подлинность:
1. Раствор вещества в воде имеет желто-зеленый цвет и зеленую флюоресценцию в УФ. В кислой и щелочной среде флюоресценция исчезает. При добавлении NaHCO3 и окраска и флюоресценция исчезают.
НеГФ:
2. С к.H2SO4 красная окраска, переходящая при добавлении воды в желтую.
R-CH2(CHOH)3-CH2OH R-CH2(CHOH)3-CH2-OSO3H
Возможно образование моно-, ди-, три-, тетра-сульфоэфиров.
3. С AgNO3 красное окрашивание.
4. С общеалкалоидными реактивами.
Чистота:
В кислой (нейтральной) среде под действием света, рибофлавин превращается в люмихром:

В щелочной среде под действием света, превращается в люмифлавин:

6,7,9-триметилизоаллоксазин.
В отличии от В2, люмифлавин растворяется в хлороформе, поэтому для определения люмифлавина, навеску растворяют в хлороформе, фильтруют и окраску сравнивают с окраской K2Cr2O7 (эталон цветности) – не должно быть превышения эталона.
Контролируют удельное вращение в спиртовом растворе KOH.
Количественное определение:
1. УФ-СФМ. Растворитель – уксусная кислота. Максимум при длине волны 267нм.

НеГФ:
2. ФЭК в сравнении со стандартом.

3. Флюориметрия.
4. Метод Кьельдаля5. Косвенная нейтрализация по реакции образования серебряной соли (выделяется HNO3). Фактор = 1. Индикатор – БТС.
Хранение: в ХУТ оранжевого стекла.
Формы выпуска: порошок, таблетки, драже, глазные капли.
Молекула рибофлавина высокспецифична, обязательно наличие метилов в 6,7 положениях, наличие имино-группы, всех ОН-групп. Если переместить CH3 из 7 в 5 положение, то получаем антивитамин.
Водорастворимые коферментные модификации рибофлавина.Riboflavinum-mononucleotidum
Натриевая соль 6,7-диметилл-9-(1-Д-рибитил)-изоаллоксазил-5’-фосфата дигидрат.
Описание: желтооранжевый кристаллический порошок.
Растворимость: ЛР в воде, ПНР в хлороформе, спирте, эфире.
Вводится только парэнтерально.
Кобаламины (витамины B12)Суточная потребность – 5 мкг. Содержится в пище животного происхождения.
Молекула состоит из 3-х частей.
1) Планарная
2) Нуклеотидная
3) Анионная (-CN)
Планарная часть и нуклеотидная часть расположены под углом в 90 градусов. Планарная часть – макроциклическая кориновая система. Циклы A, B, C – пирролины, D – пирролидин (полностью гидрирован). Это плоская структура, содержит 9 ассиметрических атомов. Все β-положения цикла замещены. 8 метильных групп, 3 ацетиламидные группы (2,7,18), 4 пропионамидные группы (3,8, 13, 17).
Нуклеотидная часть. 5,6 диметилбензилимидазол, он соединен с α-Д-рибофуранозой фосфатом и соединен с Д-1-аминопропанолом-2.
В центре – атом кобольта.
Cyancobolaminum (витамин В12)
Co-[2-(5,6-диметилбензимидазолил)]-Co-β-цианокобамид.
Co образует халатное (внутрикомплексное) соединение с CN и атомом N, получается замкнутая циклическая система.
Другие соединения:
CN OH Оксикобаламин (ЛП)
CN Cl ХлоркобаламинCN SO3 Сульфатокобаламин.
Цианкобаламин – цвиттер-ион (внутренняя соль).
Получение: микробиологический синтез, побочный продукт при производстве стрептомицина. Очищают методом адсорбционной хроматографии.
Классификация коболаминов:
1) Полные (циано, окси, хлор, сульфокобаламины).
2) Неполные (только кориновая часть, нет биологической активности).1) Истинные (нуклеотид: 5,6-диметилбензимидазол).
2) Псевдо (содержать другие гетероциклы, напимер аденин). Это ростовые факторы для микроорганизмов, а для человека могут быть антивитаминами.
Описание: темно-красный порошок без запаха, гигроскопичен.
Растворимость: умеренно и медленно Р в воде, УР в спирте, ПНР в органических растворителях, термолабилен, рН водных растворов нейтральная.
Подлинность:
1. УФ-спетр 0,02% раствора. 3 максимума.
2. На кобальт: раствор нитрозо-R-соли. Сначала проводят сухую минерализацию – сплавление с KHSO4, потом нейтрализуют NaOH по ФФ, добавляют ацетат Na, разведенную уксусную кислоту и реактив.

1-нитрозо-2-окси-нафталин 3,6-дисульфонат натрия.
Чистота:
1. УФ-спетр (отсутствие поглощающих примесей).
2. Посторонние примеси (не более 4%) – ТСХ.
3. Определение примеси псевдоцианкобаламина. Он извлекается смесью ксезола и хлорофома, к извлечению добавляют H2SO4, органический слой сравнивают с эталоном цветности.
4. ПМВ – в вакууме или в эксикаторе над P2O5.
Количественное определение.
1. УФ-СФМ при длине волны 361 нм.

2. Атомно-абсорбционная пламенная спектрофотомерия.
3. Биологическая стандартизация с помощью E. coli.
Хранение: В ХУТ, защищенном от света месте.
Применение: для лечения злокачественных и других анемий, заболеваний печени, лучевой болезни, кожных заболеваниях.
Коферментные формы цианокобаламина.Oxycobolaminum
Прочнее связь с белками, действует более длительно. Антидот при отравлении CN и нитропруссидом натрия. Очень гигроскопичен.
CobamamidumКобальт связан с остатком аденозина
5’-дезоксиаденозил кобаламин.
Витамины, производные хромана.Хроман – бенз-γ-дигидропиран

Фенилхромановые витамины (флавоноиды, витамин Р).

1. Катехины:

2. Флавоны

3. Флавононы:

4. Флавонолы
Укрепляют стенки капелляров.
Препарат может содержать сумму ЛВ из ЛРС (листья чая, плоды шиповника, цитрусовые), либо только рутин.
Rutinum – рутин.
3-рамноглюкозил,-3,5,7,3’,4’-пентаоксифлавон тригидрат3-рутинозид кверцетина тригидрат.
Для проявления активности необходимо 5 ОН-групп.
Получение: извлекают из бутонов сафоры японской водой, проводят очистку заменой растворителя.
Описание: зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха.
Растворимость: ПНР в воде, МР в спирте, ПНР в органических растворителях.
Подлинность:
1. Кислотный гидролиз, затем реакция на глюкозу с реактивом Фелинга.

2. Образование халконов. При добавлении NaOH желто-оранжевое окрашивание.

3. Цианиновая проба. Растворяем в спирте, затем:


4. УФ-спектр. Раствор в спирте имеет 2 максимума.
НеГФ:
1. При добавлении к.H2SO4 зеленая флюорисценция.
2. Реакция с насыщенным FeCl3 (на фенольный гидроксил) темно-зеленое окрашивание.
3. С галловой кислотой и H2SO4 при нагревании черное окрашивание.
4. Кислотный гидролиз (H2SO4, нагревание) образуется крерцетин, определяют его температуру плавления.
Чистота:
1. ПМВ
2. Недопустима примесь алкалоидов. Готовят насыщенный спиртовой раствор рутина. При добавлении пикриновой кислоты не должен выпадать осадок.
3. Допустима примесь кверцетина. Определяют СФМ по соотношению оптических плотностей при разных длинах волн. Растворы готовят по методу количественного определения (см. ниже). Составляем систему уравнений по закону Бугера-Ламберта-Бера (метод Ферордта):
НеГФ:
1. ФЭК
Хранение: ХУТ без доступа света. Общий список.
Применение: Гипо и авитаминоз. В таблетках, «Аскорутин».
Troxivasinum (Venoruton)Полусинтетическое производное рутина.

Смесь 3’,4’ и 7-β-оксиэтилрутозидов.
Применяют при варикозном расширении вен, тромбофлебитах.
Выпускается в капсулах, в виде геля, инъекционных растворов.

Приложенные файлы

  • docx 9397265
    Размер файла: 518 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий